文 |《财经》记者 赵天宇
“没人了解你。你这东西为什么有用？” 12月29日，备受争议的我国原创阿尔茨海默病新药，甘露特钠胶囊（商品名“九期一”），宣告在我国上市。该药物的研讨者、中科院上海药物研讨所研讨员耿美玉在发布会伊始播映的视频中，声泪俱下的叙述新药研制孤单、不被了解的心境。
国家药品监督办理局在本年11月2日曾发布，有条件赞同“九期一”作为国家I类新药上市，这款新药用于轻度至中度阿尔茨海默病，改进患者认知功用。
“有条件”赞同曾引争议。耿美玉此前解说说，这是因新药申报资猜中，大鼠104周致癌毒性实验正式陈述还没有提交。12月29日，耿美玉说，该陈述已在12月26日提交。
在发布会现场，耿美玉看起来沉着得当，没有再次流泪。她身着西装，很妥当，在台上宣告简略的讲演，感谢团队的贡献，感谢国家药监局的审评功率，向与此新药相关的很多安排逐个称谢。即使被问到争议论题，她在回应时也体现出相同的镇定。
上海绿谷制药有限公司（下称“绿谷制药”）持有“九期一”的全球开发答应权。绿谷制药副总裁、全球临床首席运营官李金河告知《财经》记者，国家药监局批阅经过这个陈述后，就会把对应的条件直接撤销掉。
12月29日起，患者可凭医师处方，在全国各大专业药房（即“DTP药房”）购买该药品。
自2003年以来，“九期一”是全球第一个被赞同用于医治阿尔茨海默病的新药。可是音讯一出，两个月来医药界并不满是振奋，而是不乏泼冷水者；11月29日，一篇署名为“饶毅”、写给国家天然科学基金委员会主任李静海的信函，更是将学界的质疑推上风口浪尖，文中直指耿美玉有关“GV-971 ”的论文涉嫌造假。
在争议最剧烈的那段时间，耿美玉沉默不语。直到12月29日新药宣告上市时间，耿美玉才回应称，“科学的发现自身一定是伴随着科学质疑的，这也是个必定的进程。在科学证伪的进程中，需求咱们更多的临床数据说话，这是科学寻求的最实质价值。”
耿美玉说，希望以敞开的心态、协作共赢的形式，把“九期一”的机理搞得更理解，这也是“万里长征的第一步”，希望将来与科学界、工业界，以及各学科的专业人士一起努力，让我国的原创药不孤负患者的希望。
回应“饶毅告发”事情
11月29日，一篇署名为“饶毅”、写给国家天然科学基金委员会主任李静海的信函，引发广泛重视。
该信函的内容中，“饶毅”先辩驳国家天然科学基金委对其论文不端查询请求，称其论文不存在学术不端行为，然后笔锋一转，指名应查询武汉大学根底医学院院长李红良、中科院上海生命科学研讨院生化细胞所研讨员裴钢、中科院上海药物研讨所研讨员耿美玉，称三人涉嫌论文造假。
饶毅，本年6月就任首都医科大学校长。事情发酵后，饶毅向媒体回应，“没有宣告，有过草稿。”
这款新药，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改进患者认知功用，是以海洋褐藻提取物为质料，制备取得的低分子酸性寡糖化合物。
中科院上海药物研讨所研讨员耿美玉领衔，与我国海洋大学、上海药物研讨所、绿谷制药接力组队研制的这款新药，被视为我国首个阿尔茨海默病原创新药。
可是，甫一问世，这款新药就遭受质疑，包含这款药物的前期科研定论。这一新药的研讨持续了22年，可耿美玉等人至今仅宣告过一篇有关“GV-971 ”的论文。
“GV-971 ”，是“九期一”药品前期研讨时运用的代码。这篇论文在本年9月的《细胞研讨（英文版）》（Cell Research）上宣告，该期刊由天然出书集团（Nature Publishing Group）与中科院上海生命科学研讨院协作出书。
这篇论文显现，在阿尔茨海默病的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的反常添加，从而诱导外周促炎性Th1细胞的分解和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞一起活化，导致阿尔茨海默病相关神经炎病的产生。
同步，该团队发现新式阿尔茨海默病医治药物GV-971经过重塑肠道菌群平衡、下降外周相关代谢产品苯丙氨酸/异亮氨酸的堆集，减轻脑内神经炎病，从而改进认知障碍，到达医治阿尔茨海默病的效果。
11月28日署名“饶毅”的这则信函中就直接称，本年中科院上海药物研讨所的耿美玉研讨员作为通讯作者的文章 （Wang et al Cell Research 29：787-803），声称其创造的药物 GV-971 能够经过肠道菌群医治小鼠的阿尔茨海默病。“这篇文章，不造假是不可能的”。
12月29日，绿谷制药董事长吕松涛回应称，“一个新事物被质疑是十分正常的，可是假如没有任何依据，就说‘不造假是不可能的’，这句话如同仍是有点过于随意，或者说过于随便了。”
《财经》记者查到，全球学术圈闻名打假网站PubPeer上，也有用户指出上述论文有造假之嫌，存在图片不妥裁剪、一图多用等问题。这篇论文有26个署名作者。
12月29日，耿美玉回应称，关于“九期一”效果机制的研讨长达20多年，是一个不断探究，不断知道，不断批改的进程。
耿美玉说，最前期的时分，研讨团队以为“九期一”是一个靶向为Aβ的药。随后在临床二期，包含很多的其他实验动物上的体现，发现“九期一”的效果超越了靶向Aβ的效果。2015年，恰恰是世界上关于肠道菌群与神经退行性疾病、肠道菌群与大脑性疾病、肠道菌群与缓慢杂乱性疾病的学说、假说、理论不断被咱们开端认知的时分，耿美玉说，“咱们有幸把咱们的研讨要点搬运到了’九期一’是否也能够经过肠道菌群发挥抗老年痴呆效果的研讨范畴上。”
耿美玉说，团队前后做了2700多只老鼠的实验，做了23批的实验，相互佐证、相互弥补、相互完善，才有了本年9月上述论文中的研讨成果。
吕松涛说，“咱们也十分欢迎饶先生，假如有爱好参与咱们肠道菌群的研讨中，咱们是十分欢迎的。”
下一步临床实验怎么进行
11月2日国家药监局称，“九期一”是我国自主研制并具有自主知识产权的创新药，取得国家严峻新药创制科技严峻专项支撑。阿尔茨海默病发病机制十分杂乱，病程时间长，治好难度大，该药的上市将为患者供给新的用药挑选，国家药监局赞同其“有条件赞同上市”。
这是因新药申报资猜中，大鼠104周的致癌毒性实验正式陈述还没有提交。其时申报时，上述致癌实验也已完结，但材料没有准备好。依据患者的火急需求，递送有条件上市，审评安排要求其三个月内递送上述陈述，不然撤销新药证书资历。
12月29日，耿美玉说，大鼠104周致癌毒性实验的陈述，已经在12月26日提交。
绿谷制药副总裁、全球临床首席运营官李金河告知《财经》记者，国家药监局批阅经过这个陈述后，就会把对应的条件直接撤销掉。
“九期一”获批后，遭到最激烈质疑便是，该药研讨办法能否证明药物的效果。共有1199例受试者参与了“九期一”Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床实验研讨。其间，III期临床实验由上海交通大学医学院隶属精力卫生中心和北京协和医院牵头安排的全国34家三甲医院展开，共完结818例受试者的服药调查。成果显现，首要效果目标认知功用改进明显。
可是有质疑者称，“九期一”研讨目标单一，生物标志物不明确。不过，有新药研制人员直言，阿尔茨海默病药物研制中，生物标志物其实历来就不是强制要求。
美国、欧盟和我国关于阿尔茨海默病的新药临床药理研讨辅导准则中，都要求依据疾病的严峻程度和发展阶段，分为对症医治研讨和推迟或阻挠病程发展的研讨，每一类研讨都有相应的实验辅导准则。我国医治阿尔茨海默病新药临床研讨辅导准则中，没有要求进行生物标志物检测。
质疑声迭起，使得“九期一”研讨团队做出了更多的临床实验方案。
12月29日，与“九期一”在我国上市同步，绿谷制药宣告，未来拟投入30亿美元，支撑该药物上市后实在世界研讨、世界多中心3期临床研讨“绿色回忆”、扩展适应症研讨和机制深化研讨等。
其间，世界多中心3期临床研讨，将以超越2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为目标，在北美、欧盟、东欧、亚太等区域的200个临床中心，展开12个月的双盲实验和6个月的敞开实验，进一步深化验证“九期一”的临床价值。
绿谷制药方案2024年完结世界多中心临床实验，争夺在2025年完结新药全球注册申报。
“九期一”此前已完结的我国3期临床实验，是由新药研制外包服务安排艾昆纬（原昆泰）担任办理的，该安排将持续担任“九期一”世界多中心3期临床实验的办理。
（来历：新浪网）
